الإخصاب في المختبر بعد الإصابة بسرطان الثدي

"كانت فكرة الانتظار بينما ينمو هذا الورم شديد العدوانية بداخلي مقلقة للغاية." "أشعر أن طبيبي استمع إلى تاريخي المرضي، واطلع على نتائج فحوصاتي، ثم قرر ببساطة أن يستبعدني من الحسبان." "كيف أعرف إن كنت سأندم على عدم إنجاب أطفال؟" هذه كلمات حقيقية من نساء حقيقيات — نُشرت على موقع Reddit، وترددت همساتها في غرف الانتظار، وكُتبت بين الدموع في الساعة الثانية صباحًا. إذا كنتِ مصابة بسرطان الثدي، أو نجوتِ من سرطان الثدي، أو تحملين طفرة جينية في جين BRCA، فإن الخوف من أن يؤدي التلقيح الصناعي إلى تغذية السرطان هو خوف حقيقي. وهو يستحق إجابة حقيقية.

إليكم ما يلي: تعتبر عملية التلقيح الصناعي بعد الإصابة بسرطان الثدي آمنة عند اتباع البروتوكول الصحيح. وجدت مراجعة منهجية واسعة النطاق شملت 4,643 مريضة بسرطان الثدي أن النساء اللواتي خضعن لتحفيز المبيض من أجل الحفاظ على الخصوبة لم يزداد لديهن خطر تكرار الإصابة — بل أظهرن في الواقع معدلات تكرار ووفيات أقل من النساء اللواتي لم يخضعن لعلاج الخصوبة (Su et al., مجلة الأورام السريرية، 2025). المفتاح هو بروتوكول أطفال الأنابيب المعدل الذي يستخدم ليتروزول لتثبيط هرمون الاستروجين أثناء التحفيز — مما يحافظ على مستويات هرمون الاستروجين أقل بنسبة 50–70% مقارنةً بأطفال الأنابيب القياسي. هذا ليس تجريبيًا. إنه رعاية موصى بها في المبادئ التوجيهية.

لماذا تثير عملية التلقيح الصناعي التقليدية مخاوف مرضى سرطان الثدي — وكيف يغير ليتروزول هذا الوضع

في دورة التلقيح الاصطناعي النموذجية، تعمل الهرمونات القابلة للحقن، والمعروفة باسم الغونادوتروبينات، على تحفيز المبيضين لإنتاج عدة بويضات. ويؤدي ذلك إلى نتائج جيدة — لكنه يؤدي أيضًا إلى ارتفاع مستويات الإستراديول (أحد أشكال الإستروجين) إلى مستويات أعلى بـ 10 إلى 15 مرة مقارنة بالدورة الطبيعية. بالنسبة للمرأة التي ليس لها تاريخ من الإصابة بالسرطان، فإن هذا الارتفاع المؤقت ليس خطيرًا. ولكن بالنسبة للمرأة المصابة بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER+) — والذي يمثل حوالي 75٪ من حالات سرطان الثدي — فإن هذا الارتفاع يثير قلقًا مشروعًا. يمكن للإستروجين أن يغذي نمو خلايا الورم الإيجابية لمستقبلات الإستروجين.

وهذا بالضبط هو السبب في أن الحفاظ على الخصوبة لدى مريضات سرطان الثدي يتطلب نهجًا مختلفًا. ويحل بروتوكول الليتروزول هذه المشكلة. الليتروزول هو مثبط للأروماتاز — وهو دواء يستخدم بالفعل في علاج سرطان الثدي نفسه — يمنع تحويل الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين. عند إضافته إلى دورة تحفيز التلقيح الصناعي، يحافظ الليتروزول على مستويات ذروة الإستراديول بين 338–829 بيكوغرام/مل، مقارنة بأكثر من 3000 بيكوغرام/مل في التلقيح الصناعي القياسي (Rodgers et al., Human Reproduction، 2017). ولا تزال المبايض تستجيب. ويبقى إنتاج البويضات على نفس المستوى. لكن التعرض للإستروجين في أنسجة الثدي ينخفض بشكل كبير.

في مركز تجديد الخصوبة (RFC)، هذا هو أساس برنامجنا للتلقيح الصناعي الآمن للثدي. نحن نجمع بين التحفيز القائم على الليتروزول ومحفزات ناهضات GnRH بدلاً من hCG، مما يقلل بشكل أكبر من مستويات الإستروجين ويقلل من خطر فرط تحفيز المبيض. بالنسبة لنقل الأجنة المجمدة، نستخدم الإباضة الطبيعية أو الدورات الطبيعية المعدلة — بدون إستراديول خارجي — بالاعتماد على إنتاج الجسم للبروجسترون.

ماذا تقول الأبحاث عن أطفال الأنابيب بعد الإصابة بسرطان الثدي

لقد خضعت المخاوف من أن تؤدي علاجات الخصوبة إلى عودة سرطان الثدي لدراسات مستفيضة. وتشير الأدلة بشكل متسق إلى أن تحفيز المبيض باستخدام عقار ليتروزول لا يزيد من خطر تكرار الإصابة.

أجرت دراسة مستقبلية محكومة أجراها كيم وزملاؤه متابعة لـ 120 مريضة بسرطان الثدي خضعن لبروتوكول COSTLES (ليتروزول + الغونادوتروبينات) مقارنة بـ 217 امرأة في المجموعة الضابطة لمدة 5 سنوات في المتوسط. وبلغت نسبة الخطر لحدوث تكرار المرض 0.77 (نطاق الثقة 95٪، 0.28–2.13) — مما يعني عدم وجود زيادة في المخاطر. والجدير بالذكر أن حالة طفرة BRCA (P = 0.57) ولا حالة مستقبلات الإستروجين أثرت على النتائج (Kim et al., مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي، 2016).

دراسة نُشرت في JAMA Oncology قارنت الحفاظ على الخصوبة مع استخدام ليتروزول وبدونه في 367 امرأة ولم تجد أي فرق ذي دلالة إحصائية في معدل الوفيات المرتبطة بسرطان الثدي (aHR 0.45 مقابل 0.59؛ P = 0.69) أو الانتكاس (aHR 0.98 مقابل 0.72؛ P = 0.54)، مع نتائج سلامة متسقة بعد 5 سنوات من المتابعة (Marklund et al., JAMA Oncology، 2022).

وحتى على المستوى الجزيئي، تبدو النتائج مطمئنة. فقد قامت دراسة «بروفالي» (BROVALE) بقياس الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) قبل وبعد التحفيز العلاجي باستخدام الليتروزول لدى 29 مريضة مصابة بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة. ومن بين 15 مريضة ظهرت لديهن طفرات قابلة للكشف، لم تظهر لدى 93% منهن (14 من أصل 15) أي زيادة في مستويات الحمض النووي الورمي المتداول بعد التحفيز العلاجي (Rothé et al., Frontiers in Oncology، 2021).

دراسة	المرضى	البروتوكول	نتائج تكرار الإصابة	المتابعة
Su وآخرون، JCO، 2025 (مراجعة لـ 15 دراسة)	4,643	COS مع ليتروزول	RR 0.58 (انخفاض المخاطر)	Varies (median <5 yr)
كيم وآخرون، JCEM، 2016	337	كوستلز (ليتروزول + غونادوتروبينات)	معدل المخاطر 0.77 (لا يوجد زيادة في المخاطر)	5 سنوات
ماركلوند وآخرون، مجلة JAMA Oncology، 2022	367	COS ± ليتروزول	لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية في معدل الانتكاس	5 سنوات أو أكثر
روثي وآخرون، مجلة «فرونتيرز إن أونكولوجي»، 2021	29	علاج ليتروزول-COS مع مراقبة الحمض النووي الجيني المتداول في الدم	لم يُلاحظ ارتفاع في مستويات الحمض النووي الجسيمي (ctDNA) لدى 93% من المرضى	الجزيئي قصير المدى

كيف يبدو دورة التلقيح الصناعي الآمنة للثدي في الواقع — الجزء الذي لا يشرحه أحد

هذه هي النقطة التي يغفلها معظم المقالات التي تتناول موضوع "هل يمكن إجراء عملية التلقيح الصناعي في حالة الإصابة بسرطان الثدي". فهي تؤكد أن التلقيح الصناعي آمن، وتستشهد بنفس الدراسات. لكنها لا تشرح أبدًا كيف تبدو الدورة المعدلة من وجهة نظر المريضة — وكيف تختلف يومًا بيوم عن دورة التلقيح الصناعي القياسية، ولماذا تؤثر هذه الاختلافات على أنسجة الثدي.

اليومان الأول والثاني: تبدئين بتناول ليتروزول (5 ملغ يوميًا عن طريق الفم) في اليوم الثاني أو الثالث من الدورة الشهرية. لا توجد حقن حتى الآن. يبدأ ليتروزول في منع إنتاج الإستروجين على الفور.

اليومان الثالث والرابع: تُضاف حقن جرعات منخفضة من الغونادوتروبين — عادةً ما تكون 150–300 وحدة دولية من هرمون FSH المُعاد تكوينه. وغالبًا ما تكون هذه الجرعة أقل من الجرعة القياسية المستخدمة في أطفال الأنابيب. ويستمر تناول ليتروزول يوميًا إلى جانب الحقن.

الأيام 5–10: المراقبة عن طريق سحب الدم والموجات فوق الصوتية عبر المهبل كل 2-3 أيام، تمامًا مثل الإخصاب في المختبر (IVF) القياسي. يراقب طبيبك نمو الجريبات ومستويات الإستراديول. إليك الفرق الذي يمكنك ملاحظته في نتائج المختبر: في حين أن مريضة الإخصاب في المختبر (IVF) القياسي قد يكون لديها إستراديول يتراوح بين 2000 و4000 بيكوغرام/مل في هذه المرحلة، فإن مستواك يبقى أقل من 800 بيكوغرام/مل. لا تزال المبايض تستجيب. ثدييك لا يغمرهما الإستروجين.

يوم التحفيز: عندما تنضج البصيلات (عادةً في اليوم 10-12)، تتلقين محفزًا من ناهضات GnRH بدلاً من محفز hCG التقليدي. يؤدي هذا إلى زيادة هرمونية أقصر وأصغر — وهي طبقة إضافية من الحماية.

استخراج البويضات: بعد 34–36 ساعة من الحقنة المحفزة، يتم استخراج البويضات عبر نفس الإجراء الموجه بالموجات فوق الصوتية المستخدم في جميع عمليات التلقيح الصناعي. بعد الاستخراج، يستمر تناول الليتروزول لمدة أسبوع تقريبًا حتى ينخفض مستوى الإستراديول إلى أقل من 50 بيكوغرام/مل.

بعد الاستخراج: يتم تجميد البويضات أو الأجنة. إذا كنتِ تقومين بالتجميد قبل العلاج الكيميائي، فإن العملية بأكملها تستغرق حوالي 2-3 أسابيع من بداية الدورة — وهو الجدول الزمني الذي إرشادات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) أخذها في الاعتبار عند التخطيط للعلاج. في مركز RFC، نتعاون مباشرة مع أخصائي الأورام الخاص بك لتجنب أي تأخير في علاج السرطان.

بالنسبة للمرضى الذين يعودون بعد علاج السرطان لإجراء عملية نقل الأجنة المجمدة، تستخدم مركز RFC الإباضة الطبيعية أو دورات نقل الأجنة المجمدة الطبيعية المعدلة — بدون حبوب الإستروجين، وبدون لاصقات الإستروجين. تقوم الدورة الطبيعية لجسمك بإعداد بطانة الرحم. قد يتم توفير مكملات البروجسترون المهبلية إذا لزم الأمر، ولكن يتم تجنب الإستراديول الخارجي تمامًا.

ماذا تفعلين إذا كنت ترغبين في الحفاظ على خصوبتك قبل أو بعد علاج سرطان الثدي

الخطوة الأولى: قومي بإجراء فحوصات الدم الأساسية قبل أي شيء آخر. اطلب إجراء فحوصات هرمون AMH (هرمون مضاد لمولر)، و FSH، وإستراديول، وعدد الجريبات الغارية عبر الموجات فوق الصوتية. هذه الفحوصات تخبر أخصائي الغدد الصماء التناسلية عن عدد البويضات المتاحة لديك ومدى إلحاح الحاجة إلى اتخاذ إجراءات. قد تعاني حاملات جين BRCA1 على وجه الخصوص من انخفاض احتياطي المبيض وانقطاع الطمث المبكر (Chen et al., Fertility and Sterility، 2019)، مما يجعل الإحالة المبكرة — ويفضل أن تكون في أواخر العشرينات إلى أوائل الثلاثينات — أمرًا بالغ الأهمية.

الخطوة 2: اطرحِ هذه الأسئلة المحددة على أخصائي الغدد الصماء التناسلية:

• هل تستخدمين بروتوكول تحفيز يعتمد على عقار ليتروزول لمرضى سرطان الثدي؟

• هل ستستخدمين محفزًا من نوع ناهضات الغونادوتروبين (GnRH) بدلاً من هرمون hCG؟

• فيما يتعلق بنقل الأجنة، هل تقدمون دورات نقل الأجنة المجمدة (FET) الطبيعية أو الطبيعية المعدلة دون استخدام الإستراديول الخارجي؟

• هل ستتولى التنسيق بشأن المواعيد مباشرة مع طبيبي الأورام؟

• هل تقدمون خدمة الفحص الجيني قبل الزرع (PGT) لفحص الأجنة بحثًا عن طفرات جينات BRCA؟

إذا كانت الإجابة على أي من هذه الأسئلة هي "لا" أو "نحن لا نقوم بذلك"، فاطلب رأيًا ثانيًا. فليست كل عيادات الخصوبة لديها برنامج مخصص للخصوبة لدى مرضى السرطان. إن إرشادات NCCN الخاصة بسرطان الثدي إبلاغ جميع المريضات في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث بالتأثير على الخصوبة وإحالتهن إلى أخصائيين قبل العلاج الكيميائي أو العلاج الهرموني.

الخطوة 3: اعرفي الجدول الزمني الواقعي الخاص بك. يستغرق تجميد البويضات أو الأجنة حوالي 2-3 أسابيع من بداية الدورة الشهرية. يمكن لمعظم أطباء الأورام توفير هذه الفترة الزمنية قبل بدء العلاج الكيميائي. إذا كنتِ قد انتهيتِ بالفعل من العلاج ولم تعد دورتك الشهرية، فلا يزال بإمكان أخصائي التكاثر المساعدة في تقييم احتياطي المبيض لديك ومناقشة الخطوات التالية.

الخطوة 4: فهم التكاليف. تفرض بعض الولايات تغطية تأمينية للحفاظ على الخصوبة عندما يهدد العلاج الطبي الخصوبة. لدى نيويورك وكونيتيكت والعديد من الولايات الأخرى قوانين تغطية تأمينية للخصوبة لدى مرضى السرطان. اسأل المنسق المالي في عيادتك عن خطتك المحددة قبل أن تفترض أنك ستدفع من جيبك الخاص.

الأسئلة الشائعة

هل يمكن أن تؤدي عملية التلقيح الصناعي إلى عودة سرطان الثدي؟

تشير الغالبية العظمى من الأدلة إلى أن الإجابة هي «لا». فقد كشفت مراجعة منهجية شملت أكثر من 4,600 مريضة بسرطان الثدي أن النساء اللواتي خضعن لتحفيز المبيض من أجل الحفاظ على الخصوبة سجلن في الواقع معدلات تكرار أقل مقارنة بمن لم يخضعن لذلك (Su et al., Journal of Clinical Oncology، 2025). وظل هذا صحيحًا حتى بالنسبة للنساء المصابات بأورام إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين عند استخدام بروتوكول الليتروزول. ولم تثبت أي دراسة زيادة في معدل تكرار الإصابة مع التحفيز القائم على الليتروزول.

هل من الآمن إجراء عملية التلقيح الصناعي إذا كنت حاملة لطفرة جينية في جين BRCA1 أو BRCA2؟

نعم. حللت دراسة أجرتها الجمعية الأوروبية لعلم الأورام (ESMO) عام 2024 — وهي الأولى من نوعها التي تركز على حاملات جينات BRCA على وجه التحديد — ما يقرب من 5000 امرأة مصابة بمتغيرات جينية في جينات BRCA1/2 تم تشخيصهن بسرطان الثدي في سن الأربعين أو أقل. ولم تظهر زيادة في خطر تكرار الإصابة لدى النساء اللواتي حملن باستخدام تقنيات المساعدة على الإنجاب مقارنةً بمن حملن بشكل طبيعي. تشير جمعية طب الأورام النسائية وجمعية الطب التناسلي الأمريكية (ASRM) إلى أن أدوية الخصوبة لا تزيد على ما يبدو من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى حاملات جين BRCA، وتوصيان ببروتوكولات الليتروزول-جونادوتروبين لتقليل الإستراديول (Chen et al., الخصوبة والعقم، 2019).

كم من الوقت عليّ الانتظار بعد العلاج الكيميائي قبل محاولة إجراء عملية التلقيح الصناعي؟

يعتمد ذلك على خطة العلاج الخاصة بك. أظهرت دراسة «POSITIVE» أن النساء الأصغر سنًا المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة والمؤشرات الهرمونية الإيجابية يمكنهن التوقف مؤقتًا عن العلاج الهرموني بأمان لمحاولة الحمل، حيث لجأت 36% منهن إلى تقنيات المساعدة على الإنجاب، بما في ذلك التلقيح الصناعي. يجب أن يتخذ طبيب الأورام وطبيب الغدد الصماء التناسلية هذا القرار معًا بناءً على مرحلة السرطان ونظام العلاج والمدة التي مرت منذ آخر جلسة علاج. يوصي معظم الخبراء بالانتظار لمدة 6 إلى 12 شهرًا على الأقل بعد انتهاء العلاج الكيميائي.

لم يذكر طبيبي أبدًا مسألة الحفاظ على الخصوبة — فهل فاتتني الفرصة المناسبة؟

أنتِ لستِ وحدكِ. تشير الأبحاث إلى أن العديد من أطباء الأورام لا يعرضون جميع خيارات الخصوبة على مرضاهم — وغالبًا ما يشعر المرضى بأن عليهم الدفاع عن أنفسهم حتى يتم الاستماع إلى مخاوفهم بشأن الخصوبة. كما كتبت إحدى النساء: "لماذا يجب أن أكون أنا من يبادر بذلك؟" إذا كنت قد أكملت العلاج، فقد لا يزال احتياطي المبيض لديك كافيًا لاستخراج البويضات. وإذا كان قد استنفد بشكل كبير، فلا تزال خيارات مثل البويضات الممنوحة أو تبني الأجنة متاحة. الفرص المتاحة أوسع مما يُقال للعديد من المرضى.

أنت تستحق فريقًا يفهم كلا الجانبين

لا يعني الإصابة بسرطان الثدي بالضرورة التخلي عن حلم الأمومة. لكنكِ بحاجة إلى فريق متخصص في الخصوبة يجيد لغة كل من طب الأورام وطب الإنجاب، ويضع خطة علاجية تراعي سلامتكِ. وهذا بالضبط ما يقدمه برنامج التلقيح الصناعي الآمن للثدي في مركز Rejuvenating Fertility Center. إذا كنتِ مستعدة لمناقشة خياراتك مع فريق يتعاون مباشرة مع طبيب الأورام الخاص بك، فحددي موعدًا للاستشارة مع مركز إعادة تنشيط الخصوبة.